Lenfoproliferatif Hastalıklar

Dosyayı isterseniz görüntüleyebilir isterseniz indirebilirsiniz.


GoogleDocs üzerinden indirmek ve görüntülemek için : İndirAçılan sayfadan şekildeki gibi indirebilirsiniz–
indirme

 

  • Lenfoproliferatif Hastalıklar
  • Lenfoproliferatif Hastalıklar
  • Kronik Lenfositer Lösemi (KLL)
  • Prolenfositik Lösemi
  • Hairy Cell Lösemi (HCL) Tüylü Hücreli Lösemi
  • Erişkin T Hücre Lösemi
  • Large Granuler lenfositik lösemi
  • KLL
  • Olgun görünümlü monoklonal lenfositlerin birikimi ile karakterizedir.
  • % 95 fazla B hücre kaynaklıdır.
  • Apoptozis inhibe edildiği için lenfosit sayısı kontrolsuz artar.
  • Kuzey Amerika ve Avrupa da en sık görülen lösemi tipi, Bütün lösemilerin % 25-30 unu oluşturur. İleri yaş hastalığıdir. E/K= 1.7/1 %15 50 yaşından genç olgularda görülür.
  • KLL Etyoloji
  • Nedeni?, Bazı ailelerde bildirilmiş.
  • Bazı kalıtsal veya edinsel immun yetmezlikler ile birlikteliği gösterilmiş.
  • Olguların % 43 ünde kromozomal anomali saptanmıştır. En sık trizomi 12, 13 q, 11q, 6q, 17q P 53 mutasyonu
  • Radyasyon: Maruz kalanlarda ek bir risk yok
  • Çevresel faktörler: İlişki yok

 

  • KLL Patogenez
  • KLL immunolojik olarak inkompetan uzun yaşama sahip lenfositlerin klonal artışı ile karakterizedir. Bu lenfositler antiapoptotik proteinleri yüksek seviyede eksprese ederler. Bunlar BCL-2 ve bcl-xL dir.
  • KLL de lösemik hücreler çoğunlukla hücre siklusunun Go fazındadır.
  • KLL Klinik Özellikler
  • Tanı anında çoğu hasta asemptomatiktir.
  • Yorgunluk, kuvvetsizlik, gece terlemesi, kilo kaybı, enfeksiyonlar, lenf nodlarının büyümesi başlıca şikayetler
  • FM: Ağrısız lenfadenopatiler, Tüm bölgelerde olabilir.Splenomegali, hepatomegali eşlik edebilir. Hastalık ileri evre ise anemi ve trombopeni bulguları eklenir.
  • B
  • KLL Laboratuar Bulguları
  • Kan sayımında mutlak lenfositoz 5000 üzeri. Tanı anında sıklıkla 30 ile 50 bin arasındadır. Nadiren 500 bin üzerindedir.
  • PY da Küçük olgun lenfosit görünümündedir. Parçalanmış lenfositler( Basket ,smudge hücreleri), Tanı anında olguların % 15 inde Hb 11¯, trombosit 100bin ¯,
  • Kemik İliği: Çekirdekli hücreleri % 30 undan fazlası lenfosit.Tamamen infiltre olabilir. Diğer seri elemanları buna göre baskılanmıştır.
  • KLL Laboratuar Bulguları Immunfenotip
  • B hücre antijenlerini eksprese eder. CD 19, CD20, CD24, CD21, CD23
  • HLA DR +
  • Pan T hücre antijeni CD5 +
  • Yüzey ımmunglobulinleri IgM veya IgM ve IgD düşük yoğunlukta
  • Fare eritrositleri ile rozet testi +
  • CD 25, CD 11c, CD 54, CD58, L- Selektin ekspresyonu değişken
  • KLL Laboratuar Bulguları
  • KLL de otoimmun komplikasyonlar çok gözlenir. % 35 olguda direkt globulin testi pozitif. %10-20 olguda seyri sırasında otoimmun hemolitik anemi görülür. Hipogamaglobulinemi sık,
  • KLL de immun yetmezlik sık görülür: Serum immun globulin düzeylerinde azalma, CD4+ hücre oranı azalması, CD 8+ hücre oranının artması, antijen ve mitojenlere yanıt azalması
  • KLL Tanı
  • Kanda mutlak lenfositoz 5000­, morfolojik olarak olgun lenfosit lenfositozun en az 4 hafta devam etmesi
  • Normoselluler veya hiperselluler Kİ de çekirdekli hücrelerin % 30 ­ lenfosit
  • Yüzey immuglobulinleri düşük, CD 5 pozitifliği ile B hücre fenotipinin monoklonal artışının birlikte gösterilmesi
  • KLL Ayırıcı Tanı
  • Diğer lenfoproliferatif hastalıklar

1.Prolenfositer lösemi

2.HCL

3.Follikuler NHL lösemik fazı

4.Mantle Hücreli lenfoma

5.T-KLL

6.Sezary sendromu

  • KLL Prognoz
  • Prognoz ve klinik seyir değişken
  • Tanı anında ki evre önemli
  • Rai ve Binet evreleme sistemlerine göre yaşam süreleri hakkında fikir yürütülebilir.
  • KLL BİNET sınıflaması

A < 3 nod bölgesi  Yaşam >10yıl

B > 3 nod bölgesi Yaşam 5 yıl

C Anemi ve / veya trombopeni  Yaşam 2 yıl

  • KLL Rai Sınıflama
  • Evre O Risk Düşük Kan ve Kİ de sadece lenfositoz Yaşam > 10 yıl
  • Evre I risk Orta lenfositoz + lenfadenopati 7 yıl
  • Evre II Risk Orta Lenfositoz + splenomegali ve / veya hepatomegali 7 yıl
  • Evre III Risk Yüksek Lenfositoz+ Anemi 11gr¯ , +/- lenfadenopati +/- splenomegali+/- hepatomegali 1,5 yıl
  • Evre IV Risk yüksek Lenfositoz+ Trombopeni 100bin ¯ +/- anemi , +/- lenfadenopati +/-splenomegali +/- hepatomegali 1,5 yıl
  • KLL Kötü Prognoz Kriterleri
  • Yaş 55 yaş üzeri olma
  • Erkek olma
  • Zenci ırk
  • Kötü performans
  • Lenfosit sayısının ikiye katlanma süresi doubling time 12 aydan kısa
  • Kİ de diffuz infiltraston
  • Komplex çoğul sitogenetik anomaliler
  • Trizomi 12, CD38 +
  • CD 5 – CD 23 yüksek
  • b2 mikroglobulin düzeyi yüksek
  • KLL Hastalık Seyri
  • Hastalık ilerledikçe performans ve hayat kalitesi bozulur.
  • KLL de enfeksiyonlar esas morbidite ve mortaliteyi belirler.
  • Richter sendromuna ( diffuz büyük hücreli lenfoma) dönüşüm %1-10 Lenfadenopati artar, dalak büyür. Tedaviye yanıt iyi değil, Yaşam ortalama 5 ay
  • Prolenfositik lösemi: anemi, trombopeni derinleşir,BK sayısı artar.LAP,dev splenomegali Tedaviye dirençli
  • KLL Tedavi
  • Asemptomatik ve erken evre sitotoksik tedavi verilmez 3-6 ay da bir takip
  • Hedef tam remisyon değil, Başlama nedeni düzelirse tedavi kesilip takip edilmeli
  • Immun hemoliz yada trombopeni olduğunda Tek prednizolon
  • Dirençli olgularda nukleosid ilk aşamada kullanıldı ise alkile edici ajanlar verilir.
  • 3. aşamada kombine tedaviler öneriler CVP; CHOP
  • KLL Tedavi Başlama Endikasyonları
  • Hastalık ile ilgili semptomların artması Kilo kaybı, kuvvetsizlik vb
  • Semptomatik lenfadenopati
  • Semptomatik HSM
  • Anemi 11gr düşük
  • Trombopeni 100 bin düşük
  • Hiperlökositoz 300bin üzeri
  • Refrakter otoimmun hastalık, Sık enfeksiyonlar
  • KLL Tedavi: Alkile ediciler
  • Klorambusil 0.1-0.2 mg/kg gün devamlı, 0.4-0.7 mg/kg 3 haftada bir Yanıt % 40-60 Otoimmun hemolitik anemi veya trombopeni varsa steroid eklenir. Yanıt anemi, trombopeni, LAP düzelmesi yanıtın en az 2 ay devamı gerekir.
  • Siklofosfamid: 50-150 mg/gün PO veya aralıklı 3-4 haftada bir 600 mg/ m2 IV

CHOP ve CVP tedavilerinde de uygulanır.

  • KLL Tedavi: Nukleozidler
  • Fludarabin: 25-30 mg/m2 IV 5 gün 4 haftada bir Tedavi almamış hastalarda ,ilk tedevi olabilir. Fludarabin ile yanıt klorambusile göre cevap oranı %70 Tam remisyon %27 yaşam süresi açısından fark yok
  • 2- klorodeoksiadenozin (Cladribine)
  • 2- deoksikoformisin ( pentostatin) denenebilir.
  • NHL
  • KLL Tedavi: Monoklonal Antikorlar
  • Rituximab Humanize edilmiş Anti-CD20 Follıkuler lenfomada yanıt % 50 ancak KLL düşük eksprese ettiği için yanıt düşük.
  • CAMPATH-1H: Anti CD52 Etki % 43 esas etki Kİ ne, lenf düğümü ve dalağa etki az.
  • KİT: Oto veya allojeneik denenebilir. Non myeloablatif ile GVL etkisinden faydalanabilinir.
  • KLL Tedavi:Diğer
  • Vital organlara bası yapan kemoterapi ile yanıt alınamayan lenf nodlarına
  • Dalağa Hipersplenizm bulgularını azaltma,
  • Tüm vücut ışınlaması kullanılmıyor. Yan etki yoğun
  • Splenektomi: Immun hemolitik anemi veya trombopeni tedaviye tanıtsız, promlemli hipersplenizm olgularında
  • IV Immunglobulin: Hipogamaglobulinemi ve tekrarlayan enfeksiyonlarda 200-400 mg/kg 3 haftada bir verilir.
  • Hairy Cell (Tüylü Hücreli) Lösemi HCL
  • Genellikle pansitopeni, splenomegali ile seyreden B lenfosit kökenli bir lösemidir.
  • Tüm lösemilerin % 2 oluşturur.
  • Lösemik retikuloendotelyoz olarak ilk tanımlanmıştır.
  • Etyoloji tam bilinmiyor. 55 yaştan sonra görülür. 30 yaş altı çok nadir.
  • Erkeklerde daha sık 5:1
  • HCL: Klinik
  • Halsizlik, yorgunluk, kilo kaybı, iştahsızlık, enfeksiyon, kanamaya eğilim, batında solda dolgunluk, otoimmun hastalık, splenomegali, hepatomegali
  • Dalak büyüklüğü %85 İleri derecede büyüklüğü % 25
  • HCL: Laboratuar
  • 2/3 olguda pansitopeni
  • BK 4000¯, BK yüksek HC varyant
  • Monositopeni, mutlak nötropeni, rölatif olarak lenfositoz
  • Lenfositlerde tüysü uzantılar izlenir.
  • Akım sitometride immun feotipik olarak B hücre belirleyicileri pozitif CD19, CD20, CD22, CD25, CD103, CD11c
  • HC varyant CD25, CD103 negatif Prognoz kötü
  • HCL: Laboratuar
  • Kİ diffuz veya lokal tutulum
  • Kİ retikulin liflerinde artış ® Kİ zor alınır Dry tap
  • TRAP ( tartarata dirençli asit fosfataz) aktivitesi izoenzim 5 gösterir. Varyant negatif
  • Dalakta kırmızı pulpa infiltredir.
  • HCL:Ayırıcı Tanı
  • Lenfomalar, myeloproliferatif hastalıklar, MDS
  • Prolenfositer lösemi
  • Varyant HCL CD25 negatif BK sayısı yüksek, monositopeni yok, retikulin artışı yok.
  • Splenik villöz lenfositik lenfoma BK yüksek, dev dalak
  • HCL: Tedavi
  • Ortalama yaşam 5-10 yıldır. Indolent bir seyir gösteriyorsa tedavi gerektirmez. Tedavi endikasyonları:

1.Anemi 10 gr ¯

2.Trombopeni 100000 ¯

3.Semptomatik splenomegali

4.Nötropeni 1000 ¯ ve fırsatçı enfeksiyonlara eğilim

5.Otoimmun komplikasyonlar

  • HCL: Splenektomi
  • Olguların 2/3 ü faydalanabilir. Başlangıç tedavisi olarak uygulanabilir. Kür nadir.
  • Trombopeniye bağlı kanamalar
  • Nötropeniye bağlı enfeksiyonlar
  • Eritrosit Tx endikasyonu artışı
  • Dalak enfarktusu
  • Semptomatik dalak büyüklüğü
  • HCL:Purin Analogları
  • 2-klorodeoksiadenozin Kladribin : Adenozin deaminaz enzimine dirençli bir purin analogudur. HCL tedavisinde etkin. % 75 tam ve uzun süreli yanıt elde edilir. Çapraz direnç yok.
  • 2-deoksikoformisin pentostatin Adenozin deaminaz enzimini inhibe eder. HCL etkin.
  • Fludarabin: Diğerlerine göre yanıt kısıtlı
  • HCL: Diğer
  • Interferon tam remisyon elde edilebilir. % 43 tam remisyon, %90 kısmı remisyon elde edilir.
  • Alkile ediciler, steroidler
  • KİT Uygun donor bulunduğunda
  • Growth faktörler semptomatik nötropenide
  • Prolenfositik Lösemi
  • Belirgin nukleolu olan geniş sitpolazmalı büyük hücreler mevcut.
  • Yüksek BK sayısı, Dev dalak, LAP belirgin değil
  • CD19,CD20, CD22+ CD5 negatif
  • Tedavi CHOP, nukleosidlerde etkin.
  • T hücreli olanı daha agresif
  • Büyük Granuler Lenfositik Lösemi
  • CD3, CD 8, CD16, CD56, CD57 pozitif.% 20 olgu CD3 eksprese etmez ve Natural killer özelliğindedir. CD56, CD16, CD57 pozitif.
  • Ciddi nötropeni, dalak büyük, LAP olmaz
  • Tedavi yanıtları iyi değil.
  • Erişkin T Hücreli Lösemi
  • Hastalık nedeni insan T hücreli lösemi virusu-1 HTLV-1 RNA virusudur.
  • Çiçek benzeri nukleus tipik
  • CD3, CD4, CD25 pozitif
  • Indolent formdan aggresif forma kadar olabilir. Deri infiltrasyonu, hiperkalsemi, litik kemik lezyonları
  • Japonya ve Karaip lerde sık görülür.
  • Tedavi:CHOP

Bir Cevap Yazın